Φανταστείτε ένα μέλλον όπου οι συχνές λοιμώξεις και μικρές πληγές, όπως μια απλή περικοπή, θα μπορούσαν να σας σκοτώσουν. Είναι πράγματι κάτι που απέχει πολύ από το να είναι μια αποκαλυπτική φαντασία που γράφουν οι σεναριογράφοι του Χόλιγουντ, καθώς είναι μια πολύ πραγματική δυνατότητα για τον 21ο αιώνα σύμφωνα με μια έκθεση που συντάχθηκε από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (Π.Ο.Υ.) το 2014. Αυτή η έκθεση υποστηρίζει ότι ανθεκτικότητα στα αντιβιοτικά, το γεγονός ότι τα βακτήρια και άλλα μικρόβια είναι όλο και λιγότερο ευαίσθητα στα αντιμικροβιακά φάρμακα, αρχίζει να είναι μια μεγάλη παγκόσμια απειλή.
Ο ΠΟΥ δημοσίευσε πρόσφατα μια συνέχεια της έκθεσης, όπου παρουσίασε 13 "βακτηρίδια προτεραιότητας", συμπεριλαμβανομένου του MRSA. Σύμφωνα με την έκθεση, πρέπει να δώσουμε προτεραιότητα σε αυτά τα βακτήρια στην έρευνα επειδή προκαλούν τις περισσότερες ασθένειες και θανάτους.
Τι γίνεται γι 'αυτό;
Στην πραγματικότητα, η φαρμακευτική βιομηχανία έχει αποκαλύψει μια νέα σχετική κατηγορία αντιβιοτικών από το 1987 και έχει ελάχιστα κίνητρα να δαπανήσει εκατοντάδες εκατομμύρια δολάρια για την ανάπτυξη νέων φαρμάκων. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι κάθε νέο φάρμακο που αναπτύσσεται δεν πρόκειται να χρησιμοποιηθεί έως ότου οποιοδήποτε άλλο φάρμακο μπορεί να θεραπεύσει μια συγκεκριμένη λοίμωξη. Επιπλέον, οι περισσότερες λοιμώξεις δεν είναι χρόνιας φύσης και η θεραπεία τους διαρκεί μόνο δέκα ημέρες ή λιγότερο, γεγονός που μειώνει δραστικά τις πωλήσεις φαρμάκων και την ανάκαμψη των επενδύσεων.
Τέλος, μόλις χρησιμοποιηθεί το νέο φάρμακο, η εμπειρία μας λέει ότι τα βακτήρια αναπόφευκτα θα γίνουν γρήγορα ανθεκτικά στο φάρμακο, καθιστώντας το αντιβιοτικό ακατάλληλο. Όλα αυτά περιορίζουν δραστικά τις επιλογές της αγοράς και την κερδοφορία των νέων αντιβιοτικών.
Αλλά υπάρχει ελπίδα. Κατά την τελευταία δεκαετία, η ακαδημαϊκή έρευνα, οι συμφωνίες με τη βιομηχανία και άλλες ενώσεις άρχισαν να καινοτομούν με νέες ιδέες. Για την ανάπτυξη νέων αντιβιοτικών, αυτά πρέπει να κατευθύνονται στα τμήματα των βακτηρίων που έχουν δυσκολίες να μεταλλαχθούν, όπως στην περίπτωση της μεμβράνης. Πρόκειται για μια προσέγγιση με πολλές δυνατότητες, αλλά δεν είχε ακόμη επιτυχείς περιπτώσεις.
Τούτου λεχθέντος, υπάρχουν και άλλες μέθοδοι για να πετύχετε. Τα βακτήρια προσαρμόζονται στα αντιβιοτικά με διάφορους τρόπους μέχρι να καταστούν ανθεκτικά με αντλίες εκροής στις μεμβράνες τους, οι οποίες αποκρούουν τα αντιβιοτικά, έτσι ώστε το φάρμακο να μην μπορεί να επιτύχει το στόχο του. Τα βακτήρια παράγουν ένζυμα που απενεργοποιούν ή καταστρέφουν άμεσα τα αντιβιοτικά και συνήθως προσαρμόζονται με μεταλλάξεις ή αλλάζουν το στόχο του αντιβιοτικού έτσι ώστε να μην μπορούν να έχουν αποτέλεσμα και να σκοτώσουν τα βακτηρίδια. Επομένως, οι νέες θεραπευτικές στρατηγικές δεν πρέπει να βασίζονται στην εύρεση νέων στόχων, αλλά πρέπει να κάνουν τα βακτήρια πιο ευαίσθητα στα αντιβιοτικά που έχουμε ήδη. Η επίθεση των βομβών και των ενζύμων βακτηριδίων είναι ένας τρόπος για να το πάρετε.
Ο σημαντικός ρόλος του μητρικού γάλακτος
Αλλά υπάρχουν και άλλες μέθοδοι και Αυτό είναι όπου το γάλα και ένα από τα συστατικά του χρησιμεύει ως ένα σχετικό παράδειγμα. Πριν από αρκετά χρόνια, εντοπίσαμε μια ειδική ένωση στο μητρικό γάλα με βάση τις πρωτεΐνες και τα λίπη που καλούμε HAMLET: θανατηφόρα ανθρώπινη άλφα-λακταλβουμίνη για κύτταρα όγκου. Ανακαλύψαμε αυτό την ένωση HAMLET Θα μπορούσε να σκοτώσει τα καρκινικά κύτταρα χωρίς να έχει καμία επίδραση στα κοντινά υγιή κύτταρα. Το HAMLET κατόρθωσε να καταστρέψει τα καρκινικά κύτταρα εν μέρει εισάγοντας τα κύτταρα και καταστρέφοντας τη λειτουργία των μιτοχονδρίων, του "ενεργειακού κέντρου" όλων των κυττάρων, πράγμα που σημαίνει κυτταρικό θάνατο. Το HAMLET δεν μπορούσε να αποκτήσει πρόσβαση σε υγιή κύτταρα, πράγμα που σημαίνει ότι ήταν "μη ευαίσθητα" σε αυτή την ένωση.
Είναι ενδιαφέρον ότι, εδώ και πολύ καιρό στην εξέλιξη, πιστεύεται ότι τα μιτοχόνδρια ήταν ένας τύπος βακτηρίων που σχηματίστηκε ως συμβιωτική σχέση με έναν άλλο τύπο βακτηρίων. Για το λόγο αυτό αποφασίσαμε να εξετάσουμε τα πιθανά αποτελέσματα της HAMLET στα βακτήρια και, πράγματι, HAMLET σκότωσε μερικά είδη βακτηρίων, αλλά το αποτέλεσμα δεν ήταν καθολικό. Πολλοί από τους πιο σημαντικούς τύπους βακτηρίων δεν επηρεάστηκαν και επιβίωσαν.
Για να σκοτώσει τα βακτήρια, το HAMLET προσκολλάται στη βακτηριακή μεμβράνη. Το πρώτο πράγμα που παίρνετε είναι να σταματήσετε την άντληση υδρογόνου στη μεμβράνη, έτσι ώστε η συγκέντρωση υδρογόνου (pH) σε κάθε πλευρά της μεμβράνης να είναι η ίδια. Η αλλαγή στο pH επιτρέπει στο ασβέστιο να εισέλθει στο εσωτερικό του κυττάρου, κάτι απαραίτητο για να πεθάνουν τα βακτηρίδια.
Ωστόσο, από τότε έχουμε συνειδητοποιήσει ότι τα βακτήρια που επιβιώνουν επηρεάζονται επίσης. Στην πραγματικότητα, ανακαλύψαμε ότι το HAMLET μπορεί να επηρεάσει τις μεμβράνες, επιτρέποντας να εισάγονται ιόντα υδρογόνου και ασβεστίου ακόμα και σε ανθεκτικά βακτήρια. Αυτό προκάλεσε τα ευπαθή βακτήρια που ήταν ανθεκτικά στα αντιβιοτικά, αντιστρέφοντας την αντοχή τους.
Στην πραγματικότητα, το HAMLET ήταν τόσο αποτελεσματικό ώστε πήρε πίσω τα βακτήρια MRSA ώστε να είναι ευαίσθητα στο αντιβιοτικό μεθικιλλίνη. Δεν μπορούσαμε μόνο να αποδείξουμε ότι η μεθικιλλίνη θα μπορούσε να τερματίσει το MRSA σε ένα δοκιμαστικό σωλήνα, αλλά επίσης ότι θα μπορούσε να εξαλείψει τη μόλυνση σε ποντίκια, κάτι που είναι μια μεγάλη πρόοδος. Αυτό αποδεικνύει τη μεγάλη δυνατότητα αυτών των στρατηγικών να παρατείνουν τη χρησιμότητα του αντιβιοτικού οπλοστασίου που έχουμε ήδη και το οποίο αποτελείται από ασφαλή και εκτιμημένα φάρμακα.
Ένα από τα μεγαλύτερα πλεονεκτήματα αυτής της προσέγγισης είναι ότι τα βακτήρια συνήθως δεν αντέχουν σε ουσίες παρόμοιες με το HAMLET, σε αντίθεση με ό, τι συμβαίνει με τα νέα αντιβιοτικά. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι δεν σκοτώνουν τα ίδια τα βακτηρίδια, αλλά μειώνουν την εξελικτική πίεση στα βακτήρια ώστε να μεταλλαχθούν και να επιβιώσουν. Αυτήν την περίοδο αναπτύσσουμε αυτά τα ευρήματα με την ελπίδα ότι θα παράσχουν μια νέα στρατηγική σε θεραπείες για την καταπολέμηση της αντίστασης στα αντιβιοτικά.
Έχουμε ακόμα έναν τρόπο να πάμε: Είναι απαραίτητο να εκτελέσετε τις συνήθεις δοκιμές (προσδιορίστε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της ένωσης) προτού να αρχίσετε να κάνετε κλινικές δοκιμές. Αυτό που κάνουμε τώρα είναι προπαρασκευαστικές μελέτες και έχουμε πολλούς λόγους να είμαστε αισιόδοξοι για το μέλλον.
Συγγραφέας: Anders P Håkansson, Καθηγητής της Μολυσματικής Ιατρικής στο Πανεπιστήμιο Lund
Το άρθρο αυτό δημοσιεύθηκε αρχικά στην "Η συζήτηση". Μπορείτε να διαβάσετε το αρχικό άρθρο εδώ.
Φωτογραφίες | iStockphoto και Pixabay στα μωρά και άλλα | Μια πρωτεΐνη που υπάρχει στο μητρικό γάλα θα μπορούσε να σκοτώσει τα ανθεκτικά στα φάρμακα βακτηρίδια
